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执业药师《西药一》重要考点总结:第二章第一节全部内容分享如下:
第2章 药物的结构与药物作用
第一节 药物理化性质与药物活性
考点一:药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响(2015年B型题,共2分)
(1)溶解度:药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。
(2)脂水分配系数
定义:药物在非水相中物质的量浓度与在水相中的量浓度之比。P值越大,脂溶性越高。为了客观反映脂水分配系数的影响,常用其对数lgP来表示。
有适当的脂水分配系数活性强,作用不同要求不同,中枢神经系统应具较大脂溶性。吸入性的全身麻醉药属于结构非特异性药物,其麻醉活性只与药物的脂水分配系数有关。
药物结构对脂水分配系数的影响:
①水溶性增大:官能团形成氢键能力强/离子化程度高(羟基、季铵等);
②脂溶性增大:含有非极性结构(烃基、卤素、酯环、硫原子、烷氧基等)。
(3)渗透性
足够的亲水性能够保证药物分子溶于水相,适宜的亲脂性保障药物对细胞膜的渗透性。药物既具有脂溶性又有水溶性。
生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类:
分类 | 体内吸收 | 代表药 | |
第Ⅰ类 | 高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物 | 取决于胃排空速率 | 普萘洛尔、依那普利、地尔硫䓬等 |
第Ⅱ类 | 低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物 | 取决于溶解速率 | 双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等 |
第Ⅲ类 | 高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物 | 受渗透效率影响 | 雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等 |
第Ⅳ类 | 低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物 | 比较困难 | 特非那定、酮洛芬、呋塞米等 |
考点二:药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响(2015年A型题,2016年A型题,2017年A型题,共4分)
(1)通常药物以非解离的形式被吸收。
(2)在不同部位,pH的情况不同,影响药物的解离程度,与药物解离常数(pKa)和体液介质的pH有关。
酸性药物:碱性药物:
[HA]和[B]:非解离型酸/碱药物浓度;[A-]和[HB+]:解离型酸/碱药物浓度
酸性药物:pKa>pH,分子型比例高;pKa=pH,解离和非解离各一半。
(3)弱酸性药物(如水杨酸、巴比妥类),在胃中难解离,在胃中易吸收。
(4)弱碱性药物(如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮),在肠道易吸收。
(5)碱性极弱的咖啡因和茶碱,在酸性介质中解离也很少,在胃中易被吸收。
(6)强碱性药物如胍乙啶在整个胃肠道中多是离子化的,以及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物,消化道吸收很差。
(7)在生理PH 时,苯巴比妥约有50%以分子形式存在。
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