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一、影响药物吸收的因素

(1)用药部位不同,影响药物的吸收与分布。距肛门约2cm处,则50%-75%的药物不经门肝系统,可避免首过作用。

(2)直肠液的pH值7.4,且无缓冲能力,直肠液的pH是由进入直肠的药物决定的。

(3)直肠内无粪便存在有利于药物的吸收。药物在直肠保留时间越长,吸收越完全。

二、口腔速溶片的优点

1、可迅速崩解及溶解,起效快

口腔速溶片在遇到唾液后,短时间内即可迅速崩解和溶解,使药物呈液体状态,随着吞咽动作由食管进入胃。药物溶于甘露醇及明胶等水溶性辅料中,通过冷冻干燥法制得的FDDF(fast dissolving drug form.)在37℃水中5 s 即可崩解。Wilson等用γ-闪烁照相法研究了奥沙西泮(oxazepam)、劳拉西泮(lorazepam)速溶片在人体内的情况,证明这两种口腔速溶片可在15s溶解。

药物吸收的限速步骤往往是药物的溶解速度,尤其是对于难溶性药物来讲,溶解速度慢就会导致生物利用降低。口腔速溶片由于崩解速度快,药物表面积增大使得药物的溶出速度也随之加快,能够很快吸收起效。许多低剂量(<60mg)、分子量较小的水溶性药物,如果pKa值允许其在口腔内以非离子状态存在时,这些药物即可通过口腔、咽和食管的生物膜被吸收人血液,因此提高了药物的吸收和生物利用度。

2、减少药物对食管和胃肠道的刺激作用

普通片剂崩解慢,在口服过程中食道阻塞和组织损伤的危险性较大,而且刺激性大的药物如阿司匹林等,如果吸收不好在胃内时间过长,其诱发胃及胃肠道出血的可能性也会随着增加。Porzio用吡罗昔康(piroxicam)速溶片治疗风湿或非风湿性疼痛时未发现胃肠道副作用。Silva等给140例患者使用吡罗昔康速溶片,其胃肠副反应发生率大大低于双氯芬酸(diclofenac)和萘普生普通片。

3、部分药物可通过粘膜转运

口腔速溶片快速溶解后,部分药物可通过口腔、舌下和舌粘膜转运,吸收入血液。硝酸甘油和孕酮与PEG混合制片,其熔点在体温附近,在口腔内能够经口腔粘膜转运,避免了药物的肝首过效应,这对甾体及激素类等易被肝药酶破坏的药物尤其有意义。

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