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4、根据执考过来人的经验，时间需要根据自己情况分配，基础不好一天复习四个小时，一共复习五个月。主要是掌握课堂上老师讲的内容，这个需要你根据自己进度计算一下，做题基本在四小时左右，做题只是巩固知识手段，重点还是在听课的时候理解老师讲解的内容，这个是掌握知识点的根本。

5、每晚7点到10点半听网校老师讲课，在花1个小时左右时间看看复习资料和做题，12点前准时睡觉。早上6点半起床看1个小时的复习资料。中午午休。

执业药师《西药一》重要考点总结：第二章第二节全部内容分享如下：

第2章 药物的结构与药物作用

第二节 药物结构与药物活性

考点一：药物典型官能团对生物活性的影响(2015年A型题，2016年B型题，共4分)

1.烃基：可改变药物的溶解度、解离度、分配系数、增加位阻、增加稳定性。如环己巴比妥引入N-甲基→海索比妥，不易解离。

2.卤素：影响电荷分布、脂溶性、作用时间。如氟奋乃静的安定作用比奋乃静强。

3.羟基、巯基：

(1)引入羟基，可增加水溶性，改变活性。

①羟基取代在脂肪链上：活性和毒性下降;②羟基取代在芳环上：酸性、活性和毒性增强;③当羟基酰化成酯或烃化成醚：活性降低。

(2)巯基：形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高，更易吸收。

与重金属作用生成不溶性的硫醇盐，故可作为解毒药，如二巯丙醇。

4.醚和硫醚

醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性;碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜。

硫醚与醚类化合物的不同点是前者可氧化成亚砜或砜，它们的极性强于硫醚。

5.磺酸、羧酸和酯

磺酸：水溶性及解离度增加活性减弱毒性降低;仅有磺酸基一般无活性。

羧酸：成盐增加水溶性，有利于增加活性。

酯：增大脂溶性，易于吸收，羧酸做成酯的前药，增加吸收，降低刺激。

6.酰胺：增加与受体以氢键结合的结合力。

7.胺类：可与多种受体结合，表现为多样的生物活性;生物活性：伯胺>仲胺>叔胺。

季铵化合物的水溶性增大，更不易透过血脑屏障，无中枢作用。

考点二：药物化学结构对药物转运、转运体的影响(2017年B型题，共1分)

(1)药物的跨膜转运方式大致可分为三种：被动转运、载体媒介转运(转运蛋白，转运体)和膜动转运。

(2)小肠上皮细胞的寡肽药物转运体(PEPTl)是介导药物吸收的摄取性转运体。PEPT1典型的底物为二肽、三肽类药物。

二肽类：乌苯美司、β-内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦等;三肽类：头孢氨苄。

β内酰胺类和ACEI,两种以上β-内酰胺类或两种以上ACEI在临床上不宜口服合用。

(3)肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白(P-gp)

奎尼丁与地高辛同时给药时，地高辛的血药浓度明显升高，这是由于奎尼丁抑制了肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白，使地高辛经P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加。

(4)结构修饰的方法增加转运体对药物的转运，从而增加药物吸收。

阿昔洛韦用L-缬氨酸酯化得到伐昔洛韦。

考点三：药物化学结构对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG K+)的影响(2017年B型题，共1分)

许多作用各异、结构多样的药物对hERG K+通道具有抑制作用，引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的药物为心脏疾病用药(抗心律失常药、抗心绞痛药、强心药等)。另外，非心脏用药物中也有许多可抑制hERG K+通道，如一些抗高血压药、抗精神失常药、抗抑郁药、抗过敏药、抗菌药、局部麻醉药、麻醉性镇痛药、抗震颤麻痹药、抗肿瘤药、止吐药和胃肠动力药等。药物导致的获得性长Q-T综合征成为已上市药品撤出市场的主要原因。

考点四：药物与作用靶标结合的化学本质(2015年B型题，2016年A型题，共4分)

药物在和生物大分子作用时，一般是通过键合的形式进行结合，这种键合形式有共价键和非共价键两大类。

1.共价键键合类型

共价键键合是一种不可逆的结合形式，发生在化学治疗药物的作用机制上，如烷化剂，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。

2.非共价键的键合类型

非共价键键合是可逆的结合形式，其键合的形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。

(1)氢键：最常见，药物与生物大分子作用最基本的化学键合形式。如磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合，其结合位点与碳酸和碳酸酐酶的结合位点相同。水杨酸甲酯，由于形成分子内氢键，用于肌肉疼痛的治疗。

(2)离子-偶极和偶极-偶极相互作用：见于羰基类化合物，如乙酰胆碱和受体的作用。

(3)电荷转移复合物：电荷转移复合物的形成降低了药物与生物大分子相互作用的能量，例如抗疟药氯喹可以插入到疟原虫的DNA 碱基对之间形成电荷转移复合物。

(4)疏水性相互作用

(5)范德华引力：范德华引力来自于分子间暂时偶极产生的相互吸引。范德华引力是非共价键键合方式中最弱的一种。

键合作用最终目的：降低药物与生物大分子复合物的能量，增加稳定性，发挥药理活性。

盐酸普鲁卡因是可逆结合，产生四种作用：范德华力、偶极-偶极作用、静电引力、疏水性作用。

考点五：药物的手性特征及其对药物作用的影响(2017年A型题，共1分)

1.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度

普罗帕酮、氟卡尼

2.对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同

如组胺类抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体。

芳基烷酸类抗炎药： [(S)-(+)>(R)-(-)]，且R→S，如萘普生。

3.对映异构体中一个有活性，一个没有活性

L-甲基多巴，仅L-构型的化合物有效。

氨己烯酸只有(S)-对映体是GABA转氨酶抑制剂

4.对映异构体之间产生相反的活性

(+)-哌西那朵具有阿片样作用，而(-)-对映体则呈拮抗作用，即(+)-对映体是阿片受体激动剂，而(-)体为阿片受体拮抗剂。

抗精神病药扎考必利通过作用于5-HT3受体而起效的，其中(R)-对映体为5-HT3受体拮抗剂，(S)-对映体为5-HT3受体激动剂。

利尿药依托唑啉的左旋体具有利尿作用，而其右旋体则有抗利尿作用。

异丙肾上腺素：(R)/β-受体激动作用;(S)/β-受体拮抗作用。

5.对映异构体之间产生不同类型的药理活性

右丙氧酚是镇痛药，而左丙氧酚则为镇咳药。对映异构体奎宁为抗疟药，奎尼丁则为抗心律失常药。

6.一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用

抗结核病药乙胺丁醇，D-对映体活性比L-对映体强，而毒性也较L-型小得多。

丙胺卡因为局麻药，两种对映体的作用相近，但(R)-(-)对映体在体内迅速水解，生成可导致高铁血红蛋白血症的邻甲苯胺，具有血液毒性。

氯胺酮为中枢性麻醉药物，只有(S)-(+)-对映体才具有麻醉作用，而(R)-(-)-对映体则产生中枢兴奋作用。

其他：胺碘酮、青霉胺、四咪唑、米安色林、左旋多巴。

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